佩内洛普?克鲁兹14 岁时初登电视银幕，16 岁出演了西班牙导演比格斯·鲁纳执导的电影《火腿火腿》（Jamón Jamón），此后展她的演艺事业一直顺风顺水，合作对象均是当今好莱坞当红男星：《香草天空》中的汤姆·克鲁斯以及《加勒比海盗4》中的约翰尼·德普。除了具备大牌明星的号召力之外，还有资深导演保驾护航：伍迪·艾伦、佩德罗·阿莫多、亚历桑德罗·阿曼巴等都与她有过多次合作。自2013 年 1 月起，凭借影片《午夜巴塞隆那》（Vicky Cristina Barcelona，2008）成为唯一一位西班牙籍奥斯卡女影星出任品牌形象大使，并于Loewe 2013 年度广告中亮相。